வயதான எதிர்ப்பு உலகின் அடிமட்டத்தில் உள்ள அதிகார மையம்——NMNH

01.என்எம்என்எச்செல்லுலார் NAD+ மற்றும் NADH அளவை அதிகரிக்கிறது. செல்லுலார் NAD+ அளவை அதிகரிப்பதில் NMN மற்றும் NMNH இன் விளைவுகளை ஆராய்ச்சியாளர்கள் ஒப்பிட்டனர். NMNH (100 μM) உடனான சிகிச்சையானது ஹெப்ஜி2 கலங்களில் செல்லுலார் NAD+ அளவை 5 மடங்கு அதிகரித்தது, அதேசமயம் 100 μM NMN NAD+ அளவுகளை சற்று அதிகரித்தது. ஹெப்ஜி 2 செல்கள் தவிர, மனித கருப்பையில் இருந்து பெறப்பட்ட செல்கள் மற்றும் மவுஸ் எம்ப்ரியோனிக் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்-பெறப்பட்ட செல்களான ES-2 செல்கள் மற்றும் 3T3-L1 செல்களில் NMNH மேம்படுத்தப்பட்ட NAD+ ஐயும் ஆராய்ச்சியாளர்கள் உறுதிப்படுத்தினர். மேலும் NMNH 786-O கலங்களில் செல்லுலார் NAD+ அளவை ஒரு நேரம் மற்றும் செறிவு சார்ந்து அதிகரித்ததையும் ஆராய்ச்சியாளர்கள் கண்டறிந்தனர். ஆராய்ச்சியாளர்கள் மாஸ் ஸ்பெக்ட்ரோமெட்ரியைப் பயன்படுத்தி NADH ஐ அளந்தனர் மற்றும் NMNH-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட HepG2 செல்களில் NADH அளவுகள் சிகிச்சை அளிக்கப்படாத மற்றும் NMN-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட செல்களை விட 2.5 மடங்கு அதிகமாக இருப்பதைக் கண்டறிந்தனர், மேலும் NMNH-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட 786-O செல்களிலும் NADH அளவுகள் கண்டறியப்பட்டன. 340 mg/kg NMNH சிகிச்சையானது மவுஸ் லிவர்களில் NADH அளவை 3 மடங்கு அதிகரித்துள்ளது என்பதையும், 340 mg/kg NMN சிகிச்சையானது NADH அளவை 1.7 மடங்கு அதிகரித்துள்ளது என்பதையும் கண்டறிந்தோம்.

படம் 3.4. NMNH NMNH அளவை அதிகரிக்கிறது

02NMNH கிளைகோலிசிஸ் மற்றும் TCA சுழற்சியைத் தடுக்கிறது. NADH இன் திரட்சியானது கிளைகோலிசிஸ் மற்றும் TCA சுழற்சியைக் குறைக்கிறது. NMNH சிகிச்சைக்கு உயிரணுக்களின் வளர்சிதை மாற்ற பதிலை ஆய்வு செய்ய, ஆராய்ச்சியாளர்கள் வளர்சிதை மாற்ற பகுப்பாய்வு செய்தனர்.NMNH-மற்றும் என்எம்என்-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட செல்கள். NMNH சிகிச்சையானது கிளைகோலிசிஸ் இடைநிலைகளின் அளவைக் குறைப்பது மட்டுமல்லாமல், TCA சுழற்சி இடைநிலைகளின் அளவையும் குறைத்தது கண்டறியப்பட்டது. NMNH ஆல் உற்பத்தி செய்யப்படும் NADH இன் திரட்சி செல்லுலார் கிளைகோலிசிஸ் மற்றும் TCA சுழற்சியைத் தடுக்கிறது என்பதை இந்த முடிவுகள் குறிப்பிடுகின்றன.

படம் 6. வளர்சிதை மாற்ற பகுப்பாய்வு

03.என்எம்என்எச்உயிரணு வளர்ச்சியைத் தடுக்கிறது ஆராய்ச்சியாளர்கள் உயிரணு வளர்ச்சியில் NMNH இன் விளைவை ஆராய்ந்தனர் மற்றும் NMNH சிகிச்சையானது 250 μM க்கும் அதிகமான செறிவுகளில் ஹெப்ஜி2 செல் வளர்ச்சியைத் தடுப்பதாகக் கண்டறிந்தனர். ஆராய்ச்சியாளர்கள் ஹெப்ஜி2 செல்களில் 1 எம்எம் என்எம்என்எச் அல்லது என்எம்என் மூலம் 12 மணிநேரம் சிகிச்சை அளித்து செல் சுழற்சியை ஆய்வு செய்தனர். கூடுதலாக, 500 μM NMNH 786-O செல்களின் வளர்ச்சியை முற்றிலுமாகத் தடுத்துள்ளதையும் ஆராய்ச்சியாளர்கள் கண்டறிந்தனர்; 250 μM NMNH ஆனது HK-2 கலங்களில் செல் வளர்ச்சியை திறம்பட தடுக்கும்.

படம் 7.8.NMNH விட்ரோவில் செல் வளர்ச்சியைத் தடுக்கிறது

04.என்எம்என்எச்NMNH இன் அதிக அளவு ஹெபடோடாக்சிசிட்டியைத் தூண்டுமா என்பது குறித்து பாதுகாப்பு ஆய்வாளர்கள் சோதனை நடத்தினர். C57BL/6J ஆண் எலிகளுக்கு 50, 100, 500, அல்லது 1000 mg/kg NMNH இன்ட்ராபெரிட்டோனியல் ஊசி மூலம் ஒவ்வொரு நாளும் ஒரு வாரத்திற்கு சிகிச்சையளிப்பதன் மூலம் சீரம் அலனைன் அமினோட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ் (ALT) மற்றும் அஸ்பார்டேட் அமினோட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ் (AST) அளவுகளில் எந்தக் குறைவும் இல்லை. உயர்த்தப்பட்டது, NMNH அதிக அளவுகளில் ஹெபடோடாக்ஸிக் இல்லை என்பதைக் குறிக்கிறது. கூடுதலாக, NMNH சிகிச்சையானது டோஸ்-சார்ந்த முறையில் சுட்டி கல்லீரல்களில் NAD+ உள்ளடக்கத்தை அதிகரிப்பதையும் ஆராய்ச்சியாளர்கள் கண்டறிந்துள்ளனர். 1000 mg/kg NMNH உடன் சிகிச்சையானது சுட்டி கல்லீரல்களில் NAD+ அளவை 10 மடங்குக்கு மேல் அதிகரித்துள்ளது.

படம் 10.என்எம்என்எச்எலிகளின் கல்லீரலில் NAD+ அளவை அதிகரிக்கிறது

விட்ரோ மற்றும் விவோ இரண்டிலும் NMN ஐ விட NMNH ஒரு சிறந்த NAD+-பூஸ்டிங் சப்ளிமெண்ட் என்று ஆய்வுகள் நிரூபித்துள்ளன; கூடுதலாக, NMNH செல்கள் மற்றும் சுட்டி கல்லீரல்களில் குறைக்கப்பட்ட NAD (NADH) அளவை அதிகரிக்கிறது. வளர்சிதை மாற்ற பகுப்பாய்வு NMNH கிளைகோலிசிஸ் மற்றும் TCA சுழற்சியைத் தடுக்கிறது என்பதைக் காட்டுகிறது. என்எம்என்ஹெச் செல் சுழற்சியைத் தூண்டுகிறது மற்றும் உயிரணு வளர்ச்சியைத் தடுக்கிறது என்று விட்ரோ சோதனைகள் காட்டுகின்றன. ஒன்றாக எடுத்துக்கொண்டால், இந்த ஆய்வு NMNH ஒரு சக்திவாய்ந்த NAD+ மேம்பாடு மற்றும் கிளைகோலிசிஸ், TCA சுழற்சி மற்றும் செல் வளர்ச்சியைத் தடுக்கிறது என்பதை நிரூபிக்கிறது.

NMNH இன் சீனப் பெயர் "குறைக்கப்பட்ட β-நிகோடினமைடு மோனோநியூக்ளியோடைடு", இது NMN இன் குறைக்கப்பட்ட வடிவம் மற்றும் ஒரு உருவமற்ற மஞ்சள் தூள் ஆகும். மூலக்கூறு சூத்திரம்: C11H17N2O8P மூலக்கூறு எடை: 336.23g/molCAS எண்.: 108347-85-9 சமீபத்திய ஆராய்ச்சி இலக்கியம் NMNH ஆனது NAD+ அளவை வேகமாகவும் அதிக செறிவுடனும், NMN ஐ விட சராசரியாக 5 மடங்கு அதிகரிக்கிறது என்பதைக் காட்டுகிறது.