அறிவியலில் சமீபத்திய ஆராய்ச்சி: ஸ்பெர்மிடைனைச் சேர்ப்பது கட்டி எதிர்ப்பு நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியின் பொறிமுறையை மேம்படுத்தும்

 அறிவியலில் சமீபத்திய ஆராய்ச்சி: ஸ்பெர்மிடைனைச் சேர்ப்பது கட்டி எதிர்ப்பு நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியின் பொறிமுறையை மேம்படுத்தும்

  நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு வயதுக்கு ஏற்ப குறைகிறது, மேலும் வயதானவர்கள் நோய்த்தொற்றுகள் மற்றும் புற்றுநோய்களுக்கு ஆளாகிறார்கள், மேலும் PD-1 தடுப்பு, பொதுவாகப் பயன்படுத்தப்படும் சிகிச்சையானது, இளையவர்களை விட வயதானவர்களுக்கு பெரும்பாலும் குறைவான செயல்திறன் கொண்டது. மனித உடலில் ஒரு உயிரியல் பாலிமைன் ஸ்பெர்மிடைன் உள்ளது என்று ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன, அது வயதுக்கு ஏற்ப குறைகிறது, மேலும் ஸ்பெர்மிடைனுடன் கூடுதலாக உட்கொள்வது நோயெதிர்ப்பு மண்டல நோய்கள் உட்பட வயது தொடர்பான சில நோய்களை மேம்படுத்தலாம் அல்லது தாமதப்படுத்தலாம். இருப்பினும், முதுமை மற்றும் முதுமை-தூண்டப்பட்ட டி செல் நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு ஆகியவற்றுடன் வரும் ஸ்பெர்மிடின் குறைபாடு ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான தொடர்பு தெளிவாக இல்லை.

சமீபத்தில், ஜப்பானில் உள்ள கியோட்டோ பல்கலைக்கழக ஆராய்ச்சியாளர்கள், "Spermidine mitochondrial trifunctional புரதத்தை செயல்படுத்துகிறது மற்றும் எலிகளில் ஆன்டிடூமர் நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை மேம்படுத்துகிறது" என்ற தலைப்பில் ஒரு ஆய்வுக் கட்டுரையை வெளியிட்டனர். இந்த ஆய்வு ஸ்பெர்மிடின் நேரடியாக மைட்டோகாண்ட்ரியல் டிரிஃபங்க்ஸ்னல் புரோட்டீன் எம்டிபியை பிணைத்து செயல்படுத்துகிறது, கொழுப்பு அமில ஆக்சிஜனேற்றத்தைத் தூண்டுகிறது, இறுதியில் சிடி8+ டி செல்களில் மேம்பட்ட மைட்டோகாண்ட்ரியல் வளர்சிதை மாற்றத்திற்கு வழிவகுக்கிறது மற்றும் கட்டி எதிர்ப்பு சக்தியை மேம்படுத்துகிறது. ஸ்பெர்மிடின் மற்றும் ஆன்டி-பிடி-1 ஆன்டிபாடியுடன் இணைந்த சிகிச்சையானது சிடி8+ டி செல்களின் பெருக்கம், சைட்டோகைன் உற்பத்தி மற்றும் மைட்டோகாண்ட்ரியல் ஏடிபி உற்பத்தியை மேம்படுத்தியது மற்றும் ஸ்பெர்மிடின் மைட்டோகாண்ட்ரியல் செயல்பாட்டை திறம்பட மேம்படுத்தியது மற்றும் மைட்டோகாண்ட்ரியல் கொழுப்பு அமில ஆக்சிஜனேற்ற வளர்சிதை மாற்றத்தை 1 மணி நேரத்திற்குள் கணிசமாக அதிகரித்தது.

மைட்டோகாண்ட்ரியாவில் ஸ்பெர்மிடின் கொழுப்பு அமில ஆக்சிடேஸை (FAO) நேரடியாகச் செயல்படுத்துகிறதா என்பதை ஆராய, கொழுப்பு அமிலம் β-ஆக்சிஜனேற்றத்தின் மைய நொதியான மைட்டோகாண்ட்ரியல் ட்ரிஃபங்க்ஸ்னல் புரதத்துடன் (MTP) பிணைக்கிறது என்பதை உயிர்வேதியியல் பகுப்பாய்வு மூலம் ஆய்வுக் குழு தீர்மானிக்கிறது. MTP ஆனது α மற்றும் β துணைக்குழுக்களைக் கொண்டுள்ளது, இவை இரண்டும் ஸ்பெர்மிடைனை பிணைக்கிறது. E. coli இலிருந்து தொகுக்கப்பட்ட மற்றும் சுத்திகரிக்கப்பட்ட MTPகளைப் பயன்படுத்தும் சோதனைகள், Spermidine MTP களை வலுவான பிணைப்புடன் பிணைக்கிறது [பிணைப்பு தொடர்பு (விலகல் மாறிலி, Kd) = 0.1 μM] மற்றும் அவற்றின் நொதி கொழுப்பு அமில ஆக்சிஜனேற்ற செயல்பாட்டை மேம்படுத்துகிறது. T செல்களில் MTPα துணைக்குழுவின் குறிப்பிட்ட குறைப்பு PD-1-அடக்குமுறை நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சையில் ஸ்பெர்மிடினின் ஆற்றல்மிக்க விளைவை ரத்துசெய்தது, இது ஸ்பெர்மிடைன் சார்ந்த T செல் செயல்பாட்டிற்கு MTP தேவை என்று பரிந்துரைக்கிறது.

முடிவில், MTPயை நேரடியாக பிணைத்து செயல்படுத்துவதன் மூலம் ஸ்பெர்மிடின் கொழுப்பு அமில ஆக்சிஜனேற்றத்தை மேம்படுத்துகிறது. ஸ்பெர்மிடைனுடன் சேர்ப்பது கொழுப்பு அமில ஆக்சிஜனேற்ற செயல்பாட்டை மேம்படுத்துகிறது, மைட்டோகாண்ட்ரியல் செயல்பாட்டை மேம்படுத்துகிறது மற்றும் CD8+ T செல்களின் சைட்டோடாக்ஸிக் செயல்பாட்டை மேம்படுத்துகிறது. விந்தணுவின் பண்புகளைப் பற்றி ஆராய்ச்சி குழு புதிய புரிதலைக் கொண்டுள்ளது, இது வயது தொடர்பான நோயெதிர்ப்பு நோய்களின் விளைவுகளைத் தடுக்கவும் மேம்படுத்தவும் உத்திகளை உருவாக்கவும், வயது அளவைப் பொருட்படுத்தாமல் புற்றுநோய்க்கான PD-1 தடுப்பு சிகிச்சைக்கு பதிலளிக்காததை எதிர்த்துப் போராடவும் உதவும்.